吕建林：线粒体功能障碍是肾结石病确诊的重要因素

过丙酮酸羟化酵素生成丙酮酸（Pieczenik 和 Neustadt，2007 年；Ralto 等人，2020 年）。除了丝氨酸，脂肪酸氧化物是另一种程序，它可以抑止更是多的酰胺 CoA 底物以转回 TCA 循环系统。因此，与丝氨酸相对于，脂肪酸氧化物不必要抑止更是多的 NADH 和 FADH2 底物（Sharpe 和 McKenzie，2018 年）。来自 NADH 和 FADH2 的自旋分别移到到 MIM 当中 ETC 的 NADH 羟化酵素（核糖躯 I）和琥珀酸羟化酵素（核糖躯 II）。然后自旋被泛醌（辅酵素 Q10；CoQ10）移到到泛醇-线粒躯骨骼肌 c 催化酵素（核糖躯 III），并通过线粒躯骨骼肌 c 移到到线粒躯骨骼肌 c 氧化物酵素（COX；核糖躯 IV）（Bhargava 和 Schnellmann，2017 年）。在通过 MIM 当中的 ETC 展开自旋移到其间，质子被核糖躯 I、III 和 IV 通过线粒躯腹腔间隙即刻泵送。终于，ATP 合酵素（核糖躯 V）利用线粒躯腹腔间隙当中的氰化物质子将鸟苷核糖 (ADP) 一氧化氮为 ATP（Bhargava 和 Schnellmann，2017）。胃脏对 ATP 的需求是线粒躯子类特异性的，因为胃小管线粒躯必须高能量密度来依赖性胃皮质内的即刻运基本功能。相对于之下，胃小球段当中的线粒躯必须更高的能量密度来展开漂白和其他正向解决办法。总的来说，胃小管线粒躯必须大量的线粒躯内及其高活性来可维持多种胃基本功能。

氧化物应激的缓冲

氧化物应激主要是由线粒躯质和线粒躯内酪氨酸 (ROS) 过度拘禁激起的。核糖躯 I 和 III 的自旋移到被视为是 ROS 氰化物抑止的主要之部份联（Ray 等，2012）。线粒躯内可以耗费二氧化物碳来抑止 ATP，从而抑止 ROS，例如催化反应物 (O2−) 和氰化物氢 (H2O2)。这些 ROS 对于线粒躯波形捷径和线粒躯周期、线粒躯增殖、抗原激酵素和抗原磷酸酵素。在生理必要条件下，线粒躯内很强高效的水溶性物系统以保持稳定与 ROS 的平衡。例如，催化反应物歧化酵素迅速将 O2− 催化为 H2O2，其运动速度快于 O2− 的生成运动速度。随后，甲硫氨酸氰化物物酵素通过将 H2O2 生成为浮来完成催化解决办法。在氧化物应激（染病因状况）其间，由于线粒躯内拔除系统被 ROS 抑止的持续减少所淹没，即说是的 ROS 诱发的 ROS 拘禁，因此不必要时有发生氰化物的 ROS 排放量。结果，线粒躯内基本功能时有发生转变，所致线粒躯内酵素和酵素在 TCA 循环系统和 ETC 当中时有发生 mtDNA 破损和氧化物结构上。

在氧化物应激必要条件下，核加成位点类红线粒躯 2 之部份位点 2 (NRF2) 可以出现异常编码水溶性物酵素的蛋白质的mRNA位点，以补救 ROS 氰化物抑止。这凸显了线粒躯内水溶性物系统在可维持所有线粒躯意部份事件的线粒躯内 ATP 抑止和确保线粒躯内基本功能层面的极其重要缓冲效用。值得注意是，甲硫氨酸氧化物催化循环系统是在线粒躯质和线粒躯内线粒躯器（如线粒躯核加成、细胞核和线粒躯内）当中见到的极其重要水溶性物程序。线粒躯内甲硫氨酸 (mGSH) 是在线粒躯内颗粒当中见到的甲硫氨酸的催化多种形式，可被超氧阴氢离子氧化物为二硫化甲硫氨酸 (GSSG)。GSSG 可以通过必须来自戊糖磷酸捷径的 NADPH 的甲硫氨酸催化酵素逆转为 mGSH。这两种程序是可防止氧化物应激和保持稳定线粒躯内基本功能的极其重要解决办法。

线粒躯增殖的管控

已见到线粒躯内还就其程序性线粒躯丧命或线粒躯增殖（Scatena，2012）。当线粒躯形态/生态学因薄膜自燃、线粒躯收缩和核加成 DNA 图片而转变时，考虑增殖线粒躯丧命（Indran 等，2011）。终于，增殖线粒躯被位处线粒躯和/或免疫线粒躯拔除，以防止一个组成员织黏薄膜和破损。增殖线粒躯丧命程序有两个主要捷径，内在（通过线粒躯内）和部份在（通过丧命受躯）捷径（Grancara 等人，2016 年；Abate 等人，2020 年）。然而，半胱天冬酵素的启动时是两种捷径携手共享的携手和极其重要的终于解决办法。半胱天冬酵素根据其活性分为一组成员，作为起始半胱天冬酵素（caspase-2、-8、-9 和 -10）和畸变半胱天冬酵素（caspase-3、-6 和 -7）。

在内源性捷径当中，线粒躯内线粒躯骨骼肌c被拘禁到线粒躯质当中并与增殖抗原酵素启动时位点1（APAF-1）和ATP混合，所致procaspase-9募得构成增殖躯，其当中procaspase-9被聚合为caspase -9.然后caspase-9 将procaspase-3 生成为畸变子caspase-3，从而完成线粒躯增殖（Pradelli 等，2010）。对于部份在捷径，线粒躯部份配躯与丧命受躯混合，所致丧命诱发波形核糖躯的构成，然后将 procaspase-8 聚合为 caspase-8 (Franklin, 2011)。caspase-8 可以同样刺激畸变器 caspase-3，随后在线粒躯增殖解决办法当中分解多种酵素。此部份，据报道，畸变子 caspase-8 可通过减少线粒躯内部份薄膜 (MOM) 的水溶性来诱发线粒躯内拘禁线粒躯骨骼肌 c (Elmore, 2007; Indran et al., 2011)。用于内在和部份在捷径，线粒躯内因此充作缓冲增殖线粒躯丧命的极其重要线粒躯内线粒躯器。

胃痛风疾染病当中线粒躯内的既往比对

无论如何的比对说明，胃痛风染病的致染病解决办法与氧化物应激状况有关。在各种躯部份比对和动物建模（Hirose 等人，2010 年；Niimi 等人，2014 年）当中见到了氧化物应激与胃痛风疾染病的之部份性。以及痛风构成者（胃痛风病患）。这种氧化物诱发所致多个下游诱导加成，值得注意是黏薄膜加成和一个组成员织破损。更是极其重要的是，愈来愈多的迹象说明，氧化物应激激起的一个组成员织破损提升了胃小管和/或胃肺脏系统（实质）内的致染病晶格 [众所周知是高氯酸钙质 (CaOx)] 的保持稳定一致，这是胃脏的极其重要解决办法之一。痛风构成，虽然许多调查结果说明胃小管上皮线粒躯当中 ROS 抑止氰化物，随后线粒躯破损，但并未替换成了许多水溶性物阴氢离子来补救这种氧化物应激，增大线粒躯/一个组成员织破损，并抑制胃痛风的构成。由于线粒躯氧化物主要与线粒躯内举办活动有关，因此线粒躯内同样参加这种线粒躯氧化物应激。

钙质是最类似的阳氢离子，以粉末多种形式与其他阴氢离子（众所周知是高氯酸盐和硫）一齐沉淀在血液当中。这种含钙质晶格类似于胃痛风构成者的血液当中。在所有矿物学子类的胃痛风当中，CaOx 是在世界上之内最类似的一种。粉末后，CaOx 晶格可以毛细在胃小管线粒躯表面不必要，然后通过似胞饮效用说是到线粒躯当中，随后通过分解和/或粉末抑止。这种抑止解决办法的终于副产物是游离钙质和高氯酸根氢离子。当线粒躯内钙质浮平时有发生变化时，线粒躯内作为缓冲线粒躯内钙质稳定状况的程序之一发挥效用。多半，钙质可以有助于线粒躯内能量密度的抑止。另一层面，钙质超载可能不必要所致线粒躯内基本部份周和 ROS 氰化物抑止。氰化物的 ROS 不必要所致 mtDNA 破损，随后线粒躯内裂变/融合解决办法时有发生转变，所致线粒躯破损、线粒躯增殖、黏薄膜加成，终于所致疾染病成果。

将近四年，线粒躯内基本部份周已被视为是胃痛风染病染病因学的极其重要极其重要之一。自旋显微镜已确认在痛风构成者胃小管线粒躯缩减的线粒躯内内有钙质致密沙土物，但未观察到晶格结构。其他几项比对也共享了迹象，说明线粒躯内与高氯酸盐和 CaOx 晶格混合的意志力。线粒躯内和 CaOx 晶格中间的混合程序被视为是通过线粒躯内酵素和骨骼肌的氰化物效用依赖性的，这全面有助于了 CaOx 晶格的临界点加成和汇聚。由于在痛风颗粒当中见到了线粒躯内抗原，并且在远距胃小管凸当中见到了线粒躯内坑洞和晶格，因此线粒躯内在胃痛风构成的后期阶段性受到了较广非议。，说明它们在晶格临界点加成当中的效用。

尽管已见到线粒躯内同样与高氯酸氢离子和 CaOx 晶格电磁力，但以前对线粒躯内的比对仅有非议它们在缓冲氧化物应激和胃痛风当中类似的一个组成员织破损当中的效用。已见到 CaOx 晶格在胃小管线粒躯当中诱发氧化物应激，所致线粒躯内基本部份周和胃线粒躯破损 (Khan, 2013, 2014)。胃小管线粒躯破损和有毛病的线粒躯内和其他线粒躯内线粒躯器是胃一个组成员织内 CaOx 晶格遣送加重的迹象，这被视为是胃痛风构成的极其重要解决办法之一 。

遵循这一调查路线，以前关于胃痛风疾染病的几项比对因此探讨了线粒躯内破损、ROS 氰化物抑止、线粒躯腹腔电位失掉和线粒躯内肿胀的所致影响。此部份，CaOx 晶格可以诱发线粒躯内 O2− 的抑止，从而全面启动时亲环抗原 D (CypD)，这是线粒躯内水溶性变换圆孔 (mPTP) 的极其重要环节。CypD 在打开此类圆孔当中发挥效用，从而所致影响线粒躯内在 MIM 和 MOM 的水溶性。此部份，CaOx 诱发线粒躯骨骼肌 c 拘禁到线粒躯质，以全面启动时半胱天冬酵素和之部份波形捷径，所致胃小管线粒躯增殖（Jonassen 等人，2003 年；Niimi 等人，2012 年）。另一层面，mGSH 保持稳定线粒躯内完整性和基本功能，还可以增大高高氯酸尿症必要条件下的高氯酸盐沙土。反之亦然，mGSH 增大不必要所致线粒躯内基本部份周，并可能所致 CaOx 胃痛风的构成。

我们以前的线粒躯内酵素组成员比对凸显了远距胃的单位段的胃小管上皮线粒躯对 CaOx 晶格的加成。用于二维凝胶电泳，然后是矩拇指跳伞时间串联样品 光谱法 (Q-TOF MS/MS)，在远距胃小管线粒躯暴露于 CaOx 晶格后，共鉴别出 15 种线粒躯内抗原很强差异凸显浮平。其当中，在可维持线粒躯内基本功能（即丙酮酸羟化酵素、ATP 合酵素和 NADH 羟化酵素）和线粒躯丧命（ezrin）层面发挥效用的酵素减少。混合其他大型酵素组成员数据库集的综合海洋生物信息学比对和基本功能验证，额部份的结果说明线粒躯内基本部份周与氧化物应激诱发的胃小管线粒躯破损中间不存在相似之处。

在 Randall 胃痛风发染病程序的深褐色建模当中也比对了线粒躯内。并未见到线粒躯内基本部份周不仅有与胃小管破损有关，而且通过增高 CaOx 痛风构成者当中单核加成线粒躯的线粒躯内基本功能而与免疫和黏薄膜受损有关，所致晶格抑止增大，从而全面提升一个组成员织黏薄膜。展开性一个组成员织黏薄膜以及溴酸质过饱和不必要诱发 Randall 深褐色构成，终于所致胃痛风的拓展。为了补救受损的免疫和一个组成员织黏薄膜以及肺脏系统深褐色的拓展，各种水溶性物剂或自由基拔除剂和多糖阴氢离子已被显然可作为治疗/挽救/公共卫生胃痛风构成的公共卫生手段。

线粒躯内基本部份周参加胃痛风染病因生理的程序

高氯酸盐和钙质可以转变线粒躯内举办活动，所致人躯内状况的变化，这可能不必要所致线粒躯内在能量密度抑止、ROS 缓冲和线粒躯内钙质稳定状况层面的基本功能失掉或转变，所有这些都不必要所致影响线粒躯内海洋生物时有发生（Veena 等人，2008 年；Hirose等，2010；Niimi 等，2012；Sun 等，2017）。线粒躯内融合和裂变中间的时序解决办法不必要抑止各种副副产物，其当中大部分是线粒躯内图片和 ROS（Aparicio-Trejo 等人，2018 年；Janikiewicz 等人，2018 年；Geto 等人，2020 年）。；也，一些迹象说明线粒躯内基本部份周与胃痛风疾染病的初始阶段性有关。设想了线粒躯内基本部份周参加胃痛风染病因生理学的三种主要程序。

程序一 线粒躯内基本部份周可减少远距胃的单位段胃小管凸内 CaOx 晶格的遣送。这些停滞的晶格随后构成石巢，这是由晶格汇聚躯抑止的石块的当中心部分，终于成为宏观石块。线粒躯内能量密度抑止的损失或毛病不必要提升 TCA 循环系统和 ETC 当中的人躯内解决办法，所致 ROS 抑止减少和水溶性物酵素增大（Brookes 等，2004；Chaiyarit 和 Thongboonkerd，2012；Peerapen 等，2018 ）。因此，氰化物的线粒躯内自由基不必要锈蚀线粒躯腹腔（MIM 和 MOM）。结果，线粒躯内 ROS、线粒躯骨骼肌 c、钙质和其他促炎位点全面拘禁到线粒躯质当中（Cao 等，2016；Fong-Ngern 等，2017）。高浮平的线粒躯质 ROS 可诱发骨骼肌氰化物，从而毁损线粒躯薄膜并全面提升胃小管线粒躯底端表面不必要的晶格沙土（Cao 等，2016；Fong-Ngern 等，2017）。此部份，增殖波形诱导被线粒躯骨骼肌 c 启动时，这也不必要加剧胃小管线粒躯破损，所致晶格毛细和胃内晶格遣送（Cao 等人，2016 年；Fong-Ngern 等人，2017 年）。累积的晶格可以全面缩减和自汇聚，从而构成痛风（图 1）。

Figure 1 线粒躯内基本部份周在胃痛风染病的染病因生理学当中的效用：程序 I – 线粒躯内基本部份周诱发线粒躯内酪氨酸 (ROS) 和线粒躯骨骼肌 c 拘禁到线粒躯质当中。骨骼肌氰化物和增殖诱导加成不必要所致线粒躯薄膜破损，从而提升远距胃的单位段胃小管线粒躯底端表面不必要上的高氯酸钙质 (CaOx) 晶格沙土。沙土的晶格可以全面缩减和自汇聚，从而构成痛风。所示揭示了宏观图，以展览品所设想的程序时有发生的地带（与胃的单位段之部份）。

程序二 线粒躯内基本部份周所致线粒躯骨骼肌 c 的拘禁并诱发线粒躯增殖，与线粒躯收缩、质薄膜自燃、线粒躯器凝聚和击碎有关。此后，增殖小躯、线粒躯坑洞和碎裂的亚线粒躯器被拘禁到管凸当中，然后与高氯酸盐和 CaOx 晶格混合，如多项比对所示。此部份，在痛风核加成心颗粒当中见到了坑洞化的线粒躯内和线粒躯内抗原（即 48-kDa 抗原），因此可能参加了痛风染结核的构成。这些线粒躯内所含、薄膜坑洞和其他线粒躯坑洞可以同样作为远距胃的单位痛风染结核构成的茶叶，全面有助于晶格的临界点加成、潮湿和汇聚。大的汇聚躯可能不必要情况严重胃小管凸和/或迁离（通过胃小管液躯流出）到J胃盂和胃盏构成痛风（图 2）。

Figure 2 线粒躯内基本部份周在胃痛风染病的染病因生理学当中的效用：程序 II – 线粒躯内基本部份周所致线粒躯骨骼肌 c 的拘禁并诱发与线粒躯收缩、质薄膜自燃、线粒躯器凝聚和击碎之部份的线粒躯增殖。抑止的增殖小躯、线粒躯坑洞和碎裂的亚线粒躯器被拘禁到管凸当中，然后可以与 CaOx 晶格混合。此部份，碎裂的线粒躯内和线粒躯内抗原连同薄膜坑洞和其他线粒躯坑洞可以作为远距胃的单位痛风染结核构成的茶叶，全面有助于晶格临界点加成、潮湿和汇聚。大的汇聚物可能不必要情况严重胃小管凸和/或迁离（通过胃小管液躯流出）到花萼和下颚构成痛风。所示揭示了宏观图，以展览品所设想的程序时有发生的地带（与胃的单位段之部份）。

程序三 线粒躯内基本部份周可引发肺脏系统痛风构成（威尔逊深褐色建模）。在氧化物应激必要条件下，线粒躯内破损可所致线粒躯腹腔完整性毁损，随后向线粒躯质拘禁 ROS、mtDNA、ATP 和坑洞化线粒躯内。然后，这些所含可以诱发促炎线粒躯位点的黏液并出现异常黏薄膜诱导加成 (West, 2017)。响应线粒躯内破损而黏液的促炎线粒躯位点也不必要将各种免疫线粒躯（除此以部份一个组成员织似噬线粒躯）募得到该肺脏系统地带。这些黏薄膜线粒躯的迁离不必要所致一个组成员织黏薄膜（Singhto 等，2013、2018）。此部份，胃肺脏系统多半被溴酸质过饱和，溴酸质是胃痛风当中见到的另一种类似粉末阴氢离子。与一个组成员织黏薄膜一齐，矿物质溴酸质的 Randall 深褐色开始构成（Khan，2013，2014）。这些深褐色当中的一些可以侵蚀到肺脏内部空间或胃盂，其当中 CaOx 过饱和在痛风构成者当中颇为类似。在该口部（主要设于胃龟头部份侧），Randall 深褐色可作为 CaOx 痛风全面生殖或潮湿的染结核或叶子 （图 3）。

图 3 线粒躯内基本部份周在胃痛风染病的染病因生理学当中的效用：程序 III – 线粒躯内破损所致线粒躯腹腔完整性毁损，随后拘禁 ROS、线粒躯内 DNA (mtDNA)、三磷酸核糖 (ATP) 和坑洞化的线粒躯内至线粒躯质。然后这些所含可以诱发促炎线粒躯位点的黏液，出现异常黏薄膜诱导加成，并全面提升肺脏系统一个组成员织黏薄膜。连同在胃肺脏系统当中类似的溴酸质过饱和，主要含有溴酸质（醇磷灰石）的威尔逊深褐色开始构成。这些深褐色当中的一些可以侵蚀到肺脏内部空间或胃盂，其当中 CaOx 过饱和在痛风构成者当中颇为类似。在该口部（主要设于胃龟头部份侧），Randall 深褐色可作为 CaOx 痛风全面生殖或潮湿的染结核或叶子。所示揭示了宏观图，以展览品所设想的程序时有发生的地带（与胃的单位段之部份）。

结论和论据

总之，线粒躯内可以被视为是在胃痛风染病因生理学当中起极其重要效用的当中央线粒躯内线粒躯器。其主要基本功能的转变，除此以部份能量密度抑止和氧化物应激和线粒躯内钙质稳定状况的缓冲，与胃一个组成员织破损和黏薄膜加成有关，所致 CaOx 晶格临界点加成、潮湿、汇聚和沙土，这是胃痛风构成的极其重要解决办法. 此部份，线粒躯内坑洞化副产物和酵素可以同样与 CaOx 晶格混合，从而在痛风染结核构成当中发挥效用。除了管内晶格沙土和染结核构成部份，线粒躯内基本部份周还通过提升一个组成员织黏薄膜和溴酸质（醇磷灰石）肺脏系统沙土与 Randall 深褐色构成有关。

应该指出的是，仅有线粒躯内基本部份周不足以诱发胃痛风构成，其程序是多主因的。例如，mtDNA 性状或有毛病的核加成编码线粒躯内抗原已在多种线粒躯内疾染病当中得到较广比对，例如阿尔茨海默染病、哮喘、线粒躯内肌染病、脑染病、乳酸酸当中毒和当复发样发作。然而，无法迹象说明这些线粒躯内疾染病与胃痛风疾染病中间不存在联系。虽然 MELAS 症也所致影响胃线粒躯缓冲的酸碱平衡，但这种线粒躯内疾染病的主要抗病毒是神经系统，而胃痛风的构成必须胃内微环境，就其多种主因，例如 CaOx 过饱和、溴酸质等致染病粉末阴氢离子、尿输水低、痛风类固醇和有助于剂的致使、胃小管线粒躯破损、氧化物应激、黏薄膜诱导加成等。

基于上述致染病程序，通过水溶性物剂恢复线粒躯内基本功能可能是公共卫生新发或入院胃痛风构成的必需方法。尽管已推荐用于水溶性物剂来确保线粒躯内活性并敌对各种疾染病当中的 ROS 氰化物抑止，但其功效和所致意部份事件仍不明确，必须全面说明。此部份，无论如何的迹象说明 CypD（Duann 和 Lin，2017）和 Bcl-2 电磁力抗原 3（BNIP3）（Chaanine 等，2016；Peng 等，2019）通过线粒躯腹腔的转变与线粒躯内基本部份周有关分别为举办活动和丧命波形拘禁。为了恢复线粒躯内基本功能并增大氧化物应激，并未报道了用于环孢菌素 A和 N-羧酸-4-异亮氨酸环孢菌素抑制 CypD 活化。此部份，据报道，BNIP3 向线粒躯内的凸显和易位是线粒躯内基本部份周的线粒躯丧命缓冲位点。这种酵素还就其线粒躯腹腔电位、线粒躯内变换圆孔构成、氧化物应激、钙质稳定状况和各种线粒躯子类的黏薄膜（Gao 等，2020）。因此，治疗领域应考虑将水溶性物剂与其他有希望的阴氢离子（即抑制 CypD、BNIP3 和其他之部份底物的启动时）混合大大的，以公共卫生未来取而代之和/或入院的痛风构成。更是极其重要的是，不能在大型缓冲区当中评估它们的镇痛和所致意部份事件。

尽管与氧化物应激和 CaOx 晶格沙土之部份的线粒躯内基本部份周的效用已被充分显然，但在痛风构成者当中也类似的氰化物钙质的效用可能被忽视.除此以部份，钙质被视为是一种线粒躯内缓冲剂，就其能量密度抑止的几个解决办法。另一层面，线粒躯内也在缓冲钙质稳定状况当中发挥效用。无论如何对乙二醇诱发的鼠类胃痛风染病的比对说明，只有 CaOx 晶格，而不是单独的高氯酸盐氢离子，才能削弱线粒躯内基本功能。然而，线粒躯内基本部份周、线粒躯内或线粒躯内钙质酸度与痛风发染病程序中间的相似之处仍不清楚，应全面说明。这样做后，获的比对结果可能不必要所致取而代之手段来补救痛风其间的线粒躯内基本部份周， 拓展并终于必需公共卫生胃痛风的构成。

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